瑞德西韦两项临床研究样本量扩充至4000例意味着什么

　　原标题：瑞德西韦两项临床研究样本量扩充至4000例意味着什么

　　入组的重度患者人数从400例提高到2400例，中度患者人数从600例提高到1600例。此前，中/重症合计1000例临床试验。

　　4月8日，全球临床试验登记网站clinicaltrials.gov 显示，吉利德科学（Gilead）开展的两项瑞德西韦治疗中/重症COVID-19d的临床试验信息有了更新。

　　第一财经记者注意到，最为显著的变化是将入组的重度患者人数从400例提高到2400例，中度患者人数从600例提高到1600例。此前，中/重症合计1000例临床试验。这一数据已具有统计学意义，为何试验还要扩大样本量呢？是否会影响到试验结果的公布？

　　吉利德科学方面给予第一财经记者的反馈称：“由吉利德发起的两项瑞德西韦临床研究是随机、开放的（open-label），我们预计5月份可以获得试验结果。”

　　言外之意，扩增样本量并未影响到其获得试验结果。一位外资药企临床科学家对第一财经记者指出，吉利德这个扩展最能说明这个药的安全性是被认可的。因为安全性是随试验进行在不断评估的，而疗效终点应该是在方案里规定好分析时间的，否则统计学效力会打折扣。

　　他还对记者指出：“第一批试验的人应该是剂量爬坡试验，一方面看安全性，另一方面找有效剂量。扩充样本量是找到了有效剂量，然后就以这个剂量进行更多药效的研究了。这个其实是很普遍的，在正常的临床试验里，一般就把扩充后的临床试验叫做关键临床研究了，如果效果好，就可以直接批准了。全球都普遍适用，算是滚动申请，及时和监管部门沟通，很节省时间。”

　　据了解，瑞德西韦进行的这两项临床试验均为适应性临床试验，即在不破坏试验的整体性与有效性的前提下，依据前期试验所得的部分结果调整后续试验方案，从而及时发现与更正试验设计之初的一些不合理假设，以减少研究成本，缩短试验时间的一类研究设计方法。

　　因而对试验方案的调整一般包括样本量、药物剂量、受试者的比例分配、入选/排除标准、统计方法及试验终点等。值得注意的是，实际应用中，样本量调整的使用最为广泛。

　　此次，瑞德西韦的两项临床试验正是扩充了样本量。一位药学专家记者分析道：“扩充样本量的原因主要是新冠病毒（Covid-19）已经成为大流行（Pandemic），病人指数级增加，三月份设计临床时考虑的走ODD（孤儿药资格Orphan Drug Designation）的路径已经没有可能，不如主动增加病例数，扩大临床规模，试验数据更漂亮或许还可以博得审评员的好感。与此同时，之前数量众多的个例拓展应用，吉利德官宣也说不堪重负。试验用药是免费提供的，不如通过临床试验的方式让更多尤其是重症病人用药，治病救人之余也能尽一点企业的社会责任。”

　　值得注意的是，德国联邦药品与医疗器械研究所4月7日还表示，新冠肺炎重症患者在其他药物和治疗方法均无效的情况下，将被允许使用瑞德西韦进行治疗。欧洲药品管理局上周五发现该药物对治疗新冠肺炎有效，并建议各国使用该药物治疗重症患者。

责任编辑：杨杰